니트로사민 사태 이후 의약품 시장 변화

니트로사민 이슈는 2018년 이후 전 세계 의약품 시장에 큰 변화를 가져왔으며, 특히 라니티딘 퇴출과 파모티딘 수요 증가가 가장 대표적인 사례입니다. 다음은 주요 사례들과 시장 변화 현황을 정리한 내용입니다.

 

라니티딘 퇴출과 H2 차단제 시장 재편

라니티딘(Zantac)은 2019년 9월 NDMA 검출로 인해 전 세계적으로 회수·퇴출되었습니다. 퇴출 전 전 세계 라니티딘 시장 규모는 약 10억 달러였으며, 한국에서는 약 260억 원 규모였습니다.

 

라니티딘 적응증 및 작용기전

라니티딘은 십이지장궤양, 위궤양, 위식도역류질환(GERD), 미란성 식도염 및 졸링거-엘리슨 증후군 치료에 사용됩니다. 라니티딘은 위벽 벽세포의 히스타민 H2 수용체를 가역적으로 차단하여 위산 분비를 억제합니다.

• 미국: 2020년 4월 FDA가 전면 퇴출 요청, 2020년 9월 이후 구매율 100% 감소
• 캐나다: 2019년 10월 구매율 99% 감소, 2021년 9월까지 87.7% 감소 유지
• 한국: 2019년 9월 269개 제품 제조·판매 금지

 

니트로사민의 발견은 약물별 시장점유율 재편으로 이어졌습니다.

 

파모티딘 시장 성장

라니티딘 퇴출 후 파모티딘이 주요 대체재로 부상했습니다:

 

파모티딘 적응증 및 작용기전

파모티딘은 십이지장궤양, 위궤양, 위식도역류질환, 미란성 식도염 및 졸링거-엘리슨 증후군 치료에 사용됩니다.파모티딘은 H2 수용체에 대한 선택적 길항제로, 위산 분비를 억제하여 위 관련 질환을 치료합니다.

• 한국: 2019년 이후 신규 파모티딘 허가가 급증하였고, 한미제약 파모티딘 매출이 2019년 9월 1억 원 미만에서 11월 4억 원 이상으로 약 5배 증가
• 미국/캐나다: 비-라니티딘 H2 차단제 구매율이 각각 141.7%, 225.3% 증가
• 글로벌: 파모티딘 시장 규모 2024년 25억 달러에서 2033년 38억 달러로 성장 예상

H2 차단제 작용기전

H2 차단제는 위벽 벽세포의 히스타민 H2 수용체를 경쟁적으로 차단하여 위산 분비를 억제합니다. 이들 약물은 히스타민과 경쟁하여 H2 수용체에 결합하므로써 위산 분비를 감소시킵니다.

 

PPI (프로톤 펌프 억제제) 시장 확대

PPI 시장 점유율 급증

라니티딘 퇴출 후 PPI 사용이 현저히 증가했습니다. PPI는 위궤양, 십이지장궤양, 위식도역류질환, 미란성 식도염, 졸링거-엘리슨 증후군 및 헬리코박터 파일로리 감염 치료에 사용됩니다. PPI는 위벽 벽세포의 H+/K+ ATPase 효소(프로톤 펌프)를 비가역적으로 차단하여 위산 분비를 억제합니다. 

 

주요 국가별 PPI 시장 확대

미국

• 2022년 파모티딘이 49번째로 많이 처방된 약물로 1,300만 건 이상 처방
• 2019년 오메프라졸이 8번째로 많이 처방된 약물로 5,200만 건 이상 처방
• 북미 지역이 PPI 시장의 38.8% 점유율로 지배적 위치

유럽

• 유럽 6개국에서 라니티딘 사용자의 대부분이 PPI로 전환
• 2020년 전환율이 최고치에 달하며 1,000명당 234-684명이 PPI로 전환
• 스페인과 벨기에에서는 PPI 전환율이 거의 100%에 달함

호주

• 2019년 5월 PBS 변경으로 PPI 용량 체계 개편
• 2019년 3분기 판토프라졸 처방이 에소메프라졸을 추월

 

ARB (안지오텐신 수용체 차단제) 시장 변화

발사르탄 시장 급락과 대체재 성장

ARB는 고혈압, 심부전, 만성 신장질환 및 당뇨병성 신증 치료에 사용됩니다. ARB는 안지오텐신 II의 AT1 수용체를 경쟁적으로 차단하여 혈관 이완과 혈압 강하를 유도합니다.

 

2018년 7월 발사르탄에서 NDMA 검출 후:

• 미국: 발사르탄 점유율 21%에서 11%로 급락, 로사르탄 67%에서 72%로 증가
• 캐나다: 발사르탄 점유율 35.9%에서 17.8%로 급락, 칸데사르탄으로 대체
• 독일: 발사르탄에서 칸데사르탄으로 대규모 전환, 시장 점유율 역전

ACE 억제제 작용기전

ACE 억제제는 고혈압, 심부전, 급성 심근경색 및 당뇨병성 신증 치료에 사용됩니다. ACE 억제제는 안지오텐신 전환효소를 억제하여 안지오텐신 II 생성을 차단하고 브래디키닌 분해를 억제합니다.

 

메트포르민 시장 영향

메트포르민 NDMA 검출은 주로 서방정 제제에 국한되어 일반정에 미치는 영향은 제한적이었습니다:

• 미국: 서방정 일부 제품만 회수, 일반정은 NDMA 미검출
• 2020년 5월부터 여러 제조사가 서방정 회수

 

기타 약물 시장 변화

퀴나프릴 (ACE 억제제)

• 미국: 2022년 Lupin사가 퀴나프릴 정제 4개 로트 회수, 2022년 9월 마케팅 중단
• 호주: Pfizer가 Accupril과 Accuretic 공급 중단

프로프라놀롤 (베타차단제)

• 캐나다: 2022년 Pfizer가 서방정 캡슐 전량 회수, 일반정으로 전환 권고

바레니클린 (금연보조제)

• 영국: 2021년 Pfizer가 Champix 전량 회수, 니코틴 대체요법으로 전환

 

참고문헌

FDA Requests Removal of All Ranitidine Products (Zantac) from the Market 2020.04

Dig Dis Sci. 2023 Jun 3:1–9

J Prev Med Public Health. 2025 Jan;58(1):21-30

BMJ Open 2023;13:e070985

US Pharmacist. Nitrosamine Levels at Acceptable Levels in U.S. Metformin; No Recalls Ordered FEBRUARY 19, 2020