서당개연구소

투여경로별 니트로사민 위험도

의약품은 투여경로와 제형에 따라 제조공정, 포장재, 보관조건이 달라지며, 이로 인해 니트로사민 발생 가능성과 인체 위해성도 크게 달라집니다. Nitrosamine은 자체로는 비교적 안정적이지만, 체내 특히 간에서 CYP2E1·CYP2A6 등 P450 효소에 의해 α-수산화(α-hydroxylation) 대사 과정을 거쳐야만 DNA 알킬화 전구체(메틸디아조늄 이온 등)를 형성하여 돌연변이·발암성을 발현합니다. 따라서 투여된 니트로사민이 간을 거치지 않고 체내에 흡수되지 않는 경우(예: 국소 외용, 안약 등)에는 전신 대사 활성화가 제한되어 상대적으로 전신 발암 위험은 매우 낮다고 볼 수 있습니다. 그러나 국소 조직에도 P450 효소가 일부 존재하므로, 전신 대사 우회 시에도 국소적 유전독성 가능성을 완전..

니트로사민 생성 가능성: 펩타이드 의약품

펩타이드 의약품 제조공정에서 니트로사민이 생성될 수 있는 가능성은 합성의약품과 비교해 상대적으로 낮지만, 합성법, 사용 원료, 첨가제, 포장재, 공정 조건에 따라 그 위험이 완전히 배제되지는 않습니다. 특히, solid phase peptide synthesis(SPPS), liquid phase peptide synthesis(LPPS), biosynthesis(생합성) 등 세 가지 주요 제조법별로 니트로사민 생성 가능성과 그 원인을 구체적으로 살펴보겠습니다. 펩타이드 의약품 제조공정 단계 및 생산 조건(1) Solid Phase Peptide Synthesis (SPPS)재료: Fmoc/Boc 보호 아미노산, coupling reagent(HBTU, DIC, HATU 등), base(DIEA, NMM..