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니트로사민 vs NDSRI

NDSRI의 개념적 정의와 일반 니트로사민과의 구조적 차이NDSRI(Nitrosamine Drug Substance-Related Impurity)는 의약품의 활성성분(API) 구조에서 유래한 니트로사민 불순물로, API의 화학적 골격을 부분적으로 포함하는 것이 핵심 특징입니다. 이는 NDMA, NDEA 등 소분자 니트로사민(small-molecule nitrosamines)과 근본적으로 다릅니다. 구조적 차이점으로는, NDSRI는 특정 API의 아민기(2차, 3차, 4급 아민)가 니트로소화되어 생성되므로 각 의약품마다 고유한 구조를 가집니다. 반면 일반 니트로사민은 단순 알킬기(메틸, 에틸, 부틸 등)로 구성됩니다. 생성 경로에서도 NDSRI는 API와 니트로소화제의 직접적 반응으로 주로 생성되며, 완..

니트로사민 vs 변이원성 불순물

니트로사민과 일반적 변이원성 불순물의 개념적 차이니트로사민은 R₂N–N=O 구조를 가진 화합물로, 의약품 제조공정 중 2차 또는 3차 아민과 아질산염이 반응해 생성되는 대표적 DNA 반응성 불순물입니다. 반면, 일반적인 변이원성 불순물(mutagenic impurity)은 구조나 기원에 제한 없이 DNA에 직접 반응해 유전적 변이를 일으킬 수 있는 모든 불순물을 의미합니다. 이들은 원료, 중간체, 용매, 포장재, 환경 오염 등 다양한 경로로 의약품에 혼입될 수 있으며, ICH M7 가이드라인은 이들을 “DNA reactive (mutagenic) impurity”로 정의하고 있습니다.니트로사민은 그 자체로 강력한 발암성 및 돌연변이성을 가진 화합물군으로, 2018년 이후 발사르탄, 라니티딘, 메트포르민 ..

니트로사민 생성조건

니트로사민 생성반응니트로사민(R₂N–N=O)은 2차 또는 3차 아민과 아질산염(nitrite) 또는 니트로소화제(nitrosating agent)가 산성 조건에서 반응하여 생성됩니다. 2차 아민(예: 디메틸아민, 디에틸아민)은 니트로사민의 주요 전구체로, 분자 내 두 개의 유기 치환기를 가진 아민 구조입니다. 3차 아민도 탈알킬화 반응을 거쳐 니트로사민을 생성할 수 있습니다. 아질산염은 산성 환경에서 아질산(HNO₂)으로 전환된 후, 니트로소늄 이온(NO⁺)이라는 강력한 친전자체를 형성합니다. 이 NO⁺가 아민의 질소와 결합해 니트로사민이 생성됩니다. 니트로소화제에는 NO⁺, 니트로실할로겐, N₂O₃, N₂O₄ 등이 포함됩니다.NO₂⁻ + H⁺ → HNO₂ (아질산 형성)2HNO₂ ⇌ N₂O₃ + H₂O..